Proche d'Alain Juppé et adjointe à ses côtés à la mairie de Bordeaux, Virginie Calmels n'a démarré sa carrière d'élue politique qu'en 2014. Depuis 2016, elle est également conseillère régionale de Nouvelle-Aquitaine, dont elle préside le groupe Les Républicains. Cependant, le parcours de cette femme d'affaires ne la prédestinait pas à la politique.
Diplômée en commerce et en finances, elle a d'abord été auditrice puis directrice financière pour l'entreprise Numéricable, propriété du groupe Canal +. C'est à cette période qu'elle intègre le milieu de la télévision en devenant, en 2002, directrice générale adjointe puis co-directrice générale déléguée de la chaîne télé.
En 2003, elle quitte Canal + pour prendre la direction générale du groupe de production audiovisuelle Endemol France, dont elle deviendra la présidente en 2007. C'est Virginie Calmels qui a notamment développé et exporté des concepts de programmes de télé réalité, comme Secret Story, longtemps diffusé en France sur TF1. En 2012, elle occupera même le poste de directrice générale d'Endemol Monde, qu'elle quittera l'année suivante afin de créer sa propre société, Shower Company, une entreprise de conseil en investissements média.